提到诺贝尔奖，可谓上到耄耋老人，无人不知；下到青春孩童，无人不晓。作为业内认可度与含金量最高的奖项，诺奖是许多专家学者的毕生追求。

诺奖抗衰史

瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔于年逝世，并留下遗嘱称：“请将我的财产变做基金，每年用这个基金的利息作为奖金，奖励在物理学、化学、生理学或医学、文学、和平五个领域中为人类做出卓越贡献的人。”据此，享誉国际的诺贝尔奖于年正式创立。

此外，年瑞典又出资增设了瑞典银行经济学奖，通称“诺贝尔经济学奖”，也就构成了如今我们所熟知的诺贝尔奖体系。

在历届诺奖得主中，也不乏为抗衰老领域做出伟大贡献的科学工作者，他们普遍被授予诺贝尔化学奖/诺贝尔生理学或医学奖。某种程度上，当今抗衰老学科的半壁江山，均得益于他们杰出的研究。笔者汇总了历年来荣获诺奖的抗衰领域相关学者及其工作内容，以飨读者：

诺奖带给我们什么？

望着这些耳熟能详的名词，便可知笔者所言非虚，那些在我们如今看来习以为常的科学研究，其实都是诺奖级别的发现。

不过，人生苦短，我们自然渴望尽早实现“长寿自由”，那么这些脱胎于实验室的伟大发现是否已经步入临床转化，切实地为人民服务呢？又有哪些研究或产品最具延寿潜质呢？

No.1

年-诺贝尔生理学或医学奖-生长因子

生长因子（growthfactor，GF）泛指能刺激细胞增殖分化的天然蛋白质，已经有十余种生长因子家族被发现。其中最炙手可热的当属表皮生长因子（Epidermalgrowthfactor，EGF）[2]，尤其前几年更是炒的火热，许多美容行业的商家宣称EGF能刺激皮肤细胞不断新陈代谢以实现“青春永驻”。

乍一听貌似没毛病，但人为补充EGF并不完全可控，极易造成皮肤组织肿瘤样增生。目前最为靠谱的是运用在烧伤和烫伤等外科手术的术后恢复中，EGF距离成为我们心目中的抗衰冻龄神药还有很长一段距离。

图注：用于术后恢复的重组人表皮生长因子凝胶

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No.2

年-诺贝尔化学奖-富勒烯

富勒烯（Fullerene）一经问世，便凭借其独特的化学和物理性质走红，足球状的分子结构再加上自转的特质，让其具备强大的吸附和清除自由基的能力，堪称“自由基杀手”[3]，在啮齿类动物的研究中富勒烯展示出极强的延寿效果。

但近年来亦有不少反对的声音出现：如纽约州立大学的研究表明，富勒烯非但不能延寿，如果存放不当或暴露光下，还会产生一系列毒性物质[4]。再加上富勒烯价格并不亲民，被三菱集团垄断的富勒烯原料一公斤高达四五万人民币，各大电商平台上的富勒烯产品更是良莠不齐，且不乏挂羊头卖狗肉的现象。因此我们不妨再耐心等等，让时间给出答案。

图注：三菱集团富勒烯产品商标认证种类

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富勒烯延长大鼠寿命长达90%，人类可以服用吗？

No.3

年-诺贝尔化学奖-ATP

三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate,ATP）是一种核苷酸，作为细胞内能量传递的“能量货币”，储存和传递化学能。长期以来人们都困惑于ATP的合成与分解过程，直到ATP合酶与钠钾泵的工作机理被完美阐明[5]，得益于此，我们针对线粒体和ATP的抗衰进程才更为精准有效。

ATP虽贵为“生命燃料”，但却没有任何证据支持补充ATP有所裨益，反倒是针对“燃料工厂”——线粒体的抗衰调控更为可靠，诸多抗衰补剂脱胎于线粒体生产ATP的氧化呼吸过程中，如NAD+前体、α-酮戊二酸（α-KG）、α-硫辛酸、辅酶Q10等。

图注：线粒体的氧化呼吸过程

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No.4

年-诺贝生理学或医学奖-端粒和端粒酶

端粒（Telomere）是真核生物染色体末端的DNA重复序列，作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。而端粒酶（Telomerase）则负责修复延长端粒，让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂复制的次数增加[6]。

如今，端粒已成为抗衰领域绕不过去的话题，目前主流观点认为端粒长度是一种能有效反应衰老程度的标志[7]，但并非“端粒足够长，衰老就追不上我”这么简单，因为端粒缩短并非衰老的唯一机制，且因果关系尚未明确。

实际上，端粒与衰老之间有着一种类似蝴蝶效应的微妙关系，在衰老引起的基因表达变化中，有近千种是通过端粒长度进行介导的[8]。目前也有研究称延长端粒可以显著治愈肺纤维化[9]，这不失为干预端粒从而干预疾病和衰老的良好开端。

图注：钟老认为，根据端粒学说计算，人类的最长寿命可以达到岁

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《Science特刊：耗时10年，只为解答你对端粒的所有疑问》

No.5

-诺贝尔生理学或医学奖-重编程细胞

干细胞（Stemcell）是指未充分分化、具有再生各种组织器官潜在功能的一类细胞，干细胞枯竭已被认为是衰老的九大标识之一。山中伸弥首次利用病毒载体将四个转录因子（Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc，统称为“山中因子”）的组合转入小鼠体细胞中，使其重新编程而得到了一种类似于胚胎干细胞的细胞类型，该细胞类型又被称为诱导多能干细胞（iPSCs）。

抗衰教父大卫·辛克莱则对山中因子进行了改良，抛弃了c-Myc，捏出一套OSK组合，成功逆转12月龄活体小鼠的生理时钟，使其视网膜节细胞中近90%的衰老细胞恢复到了年轻水平。

iPSCs技术一旦发展成熟，前景将不可限量，小到器官的体外培养移植，大到返老还童统统都不是梦。山中教授本人最近小日子过得也挺好，已然入职了贝索斯门下的AltosLab，专攻表观遗传重编程技术，Altos不仅吸收了30亿美元的单轮融资，还汇聚了表观遗传重编程领域的全明星阵容，颇有当年秦始皇寻不老药的风采。

图注：最强抗衰公司AltosLab

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No.6

-诺贝尔生理学或医学奖-细胞自噬

自噬（Autophagy）是细胞内一种利用溶酶体消化废弃蛋白质和细胞器等大分子的过程，字面意思即自己吃掉自己[10]。目前，自噬被视为维持代谢和蛋白质稳态的关键纽带，可以参与调控从细胞命运到有机体寿命等诸多重要决定[11]。尽管我们很难直接地观测细胞的自噬水平，但很多抗衰补剂都牵涉到了自噬的原理、机制，例如雷帕霉素、二甲双胍等。

图注：自噬、新陈代谢和衰老之间的相互作用

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No.7

-诺贝尔生理学或医学奖-昼夜节律

昼夜节律（circadianrhythm）又名生物钟，生物钟的紊乱会损害健康、增加患病风险，而且生物钟还会随着年龄增长而“老化”。不过，虽然生物钟的分子机制略为复杂，但主动调控自己的生物钟却是性价比最高的抗衰手段。

不打针，不吃药，只需要①规律地暴露于光照；②该吃饭不饿也吃，过了饭点再饿也别吃；③适当的运动；就可以有效矫正体内生物钟到正常位置，从而缓解衰老表型[12]。愿读者们不当夜猫子，也不当百灵鸟，规律作息身体好。

图注：一般人体内正常的昼夜节律（时光派汉化）

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《活用诺贝尔奖，调控生物钟抗衰老》

如何获得诺贝尔奖？

看着这个标题，拿过诺奖的和没拿过的都沉默了，不过我们还是可以畅想一下。由于诺奖评选越来越卷，青年才俊时做出的重大科学突破，可能要等个十几二十年才能站上领奖台，因为科研工作者暴增，重大突破也暴增，因此只能交给时间去大浪淘沙。此外，尽管我们对自己的长寿充满信心，但也还是要尽早做出重大科学突破，因为诺奖只颁给活人。

长生不老、阅尽世间繁华是大多数人类自古以来的追求，我们不妨大胆猜测今年的诺奖会颁给抗衰相关领域，再参考有诺奖风向标之称的“沃尔夫奖”——普林斯顿大学教授BonnieL.Bassler、斯坦福大学教授CarolynR.Bertozzi、以及斯克利普斯研究所的BenjaminF.CravattIII获颁年沃尔夫化学奖，以表彰他们“对理解细胞通讯化学和发明化学方法以研究碳水化合物、脂质和蛋白质在此类生物过程中的作用的开创性贡献。

众所周知，诺贝尔化学奖又名“诺贝尔理综奖”，经常出现“给生命科学家做出好设备的物理学家拿了诺贝尔化学奖”之类的爆梗。此外，细胞间的通讯改变也是衰老九大标识之一。嗯~看起来有那味了，最终花落谁家，让我们拭目以待吧。

图注：衰老的九大标识

——TIMEPIE——

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